发货量	1μg
浓度	50 ng/μL
甲基化程度	100.00%
验证方法	Sanger测序
形式	质粒DNA
缓冲液	ddH2O PH=7.0-7.2
运输条件	冰袋运输
储存条件	-20 ℃保存
有效期	36个月
基因描述	VAV3（Vav 3 Oncogene）是一种位于人类 1 号染色体的蛋白编码基因，编码一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）。该蛋白主要在细胞质中发挥作用，参与细胞内多种信号转导过程，对细胞增殖、分化、迁移和存活等生物学行为具有重要调控作用，并在肿瘤发生发展、免疫反应等生理及病理过程中扮演关键角色。蛋白结构与表达VAV3 蛋白由 847 个氨基酸组成，分子量约 97 kDa，其结构包含多个功能域，包括：N 端的钙调蛋白同源结构域（CH）和 Src 同源 3 结构域（SH3）、Src 同源 2 结构域（SH2）；中部的 Dbl 同源结构域（DH），这是其作为鸟嘌呤核苷酸交换因子的核心功能域，可激活 Rho 家族小 G 蛋白（如 Rac、Rho 等）；C 端的富含脯氨酸的序列，参与蛋白间相互作用。VAV3 在人体组织中具有广泛表达，尤其在造血系统（如 T 细胞、B 细胞、巨噬细胞等免疫细胞）中高表达，同时在脑、肺、乳腺、前列腺等多种实体组织中也有一定表达，其表达水平受细胞类型和外界信号的动态调控。核心生物学功能（1）信号转导调控：作为 Rho 家族小 G 蛋白的特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子，VAV3 通过 DH 结构域催化小 G 蛋白从 GDP 结合状态（ inactive ）转化为 GTP 结合状态（ active ），进而激活下游信号通路（如 MAPK/ERK、PI3K/Akt 等），参与细胞内信号的级联传递。此外，其 SH2 结构域可与磷酸化酪氨酸残基结合，介导与受体酪氨酸激酶（如 EGFR、PDGFR）或免疫受体（如 TCR、BCR）的相互作用，整合上游信号。（2）细胞行为调节①细胞增殖与存活：通过激活 PI3K/Akt 通路抑制细胞凋亡，同时促进细胞周期进程，维持细胞增殖活性；②细胞迁移与侵袭：通过激活 Rac 等小 G 蛋白调控细胞骨架重组（如片状伪足、丝状伪足形成），增强细胞的运动能力和侵袭能力，这一功能在肿瘤转移中尤为重要
与肿瘤发生的关系	目前研究表明，VAV3 基因的甲基化异常在多种肿瘤中被发现，其作为 Rho 家族鸟苷酸交换因子，参与细胞增殖、迁移和侵袭等过程，甲基化状态的改变可能通过调控基因表达影响肿瘤进展：（1）结直肠癌：VAV3 低甲基化在结直肠癌中较为常见，研究显示约 60%-70% 的结直肠癌患者存在 VAV3 启动子区低甲基化，导致基因表达上调。这种低甲基化状态在进展期肿瘤中更为显著，且与肿瘤的淋巴结转移、远处转移密切相关，提示其可能通过增强细胞迁移能力促进肿瘤侵袭，是结直肠癌预后不良的潜在指标。（2）乳腺癌：乳腺癌患者中 VAV3 甲基化异常呈现多样化，部分亚型（如 Luminal B 型）中存在低甲基化导致的 VAV3 高表达，且与雌激素受体（ER）信号通路激活相关。VAV3 过表达可通过激活下游 Rho 家族蛋白促进乳腺上皮细胞恶性转化，加速肿瘤生长，其甲基化水平与肿瘤分级、Ki-67 增殖指数呈负相关（低甲基化对应高增殖活性）。（3）淋巴瘤：在弥漫大 B 细胞淋巴瘤中，VAV3 高甲基化发生率约 40%-50%，导致基因表达沉默。这种高甲基化可能通过抑制 VAV3 介导的细胞凋亡信号通路，使淋巴瘤细胞逃逸凋亡调控，研究发现 VAV3 高甲基化患者对化疗的敏感性降低，复发风险升高。临床意义：VAV3 甲基化作为肿瘤进展监测与预后评估的潜在标志物VAV3 甲基化状态与肿瘤的侵袭转移特性密切相关，可作为评估肿瘤恶性程度的指标。例如，在结直肠癌中，检测外周血或肿瘤组织中 VAV3 的低甲基化水平，可能辅助判断肿瘤分期及转移风险，为个体化治疗方案的制定提供参考。此外，在乳腺癌中，VAV3 甲基化与 ER 信号通路的关联，提示其可能作为预测内分泌治疗疗效的补充标志物，指导临床用药选择。