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SOX17高甲基化gDNA参考品
SOX17高甲基化gDNA参考品
  • 商品货号:FHMGD049
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    发货量 1μg
    浓度 50 ng/μL
    甲基化程度 90-100%
    验证方法 Sanger测序
    形式 质粒DNA
    缓冲液 ddH2O PH=7.0-7.2
    运输条件 冰袋运输
    储存条件 -20 ℃保存
    有效期 36个月
    基因描述 SOX17(SRY-box transcription factor 17),又称 SRY 盒转录因子 17,是一种位于人类 8 号染色体的蛋白编码基因,编码一种属于 SOX 转录因子家族的 DNA 结合蛋白。该蛋白主要在细胞核内发挥作用,参与胚胎发育、细胞命运决定、组织分化等关键生物学过程,并在多种疾病(尤其是肿瘤和心血管疾病)中扮演重要角色。蛋白结构与表达:SOX17 蛋白由 414 个氨基酸组成,分子量约 45 kDa,包含高度保守的 HMG(高迁移率族)结构域和转录激活域。其 HMG 结构域能特异性结合 DNA 序列(如 5‘-AACAAT-3‘),介导转录调控;转录激活域则通过与其他转录因子或共激活因子相互作用增强靶基因表达。SOX17 在胚胎发育阶段广泛表达于内胚层来源组织(如肠道、肝脏、胰腺原基)和心血管系统,成体中在胃肠上皮、肺、肾脏等组织仍有表达,在造血干细胞和内皮细胞中尤为活跃。核心生物学功能:(1)发育调控:作为内胚层分化的关键调控因子,通过激活内胚层特异性基因(如 FOXA2、GATA4)促进内胚层形成,同时参与心血管系统发育,调控血管内皮细胞的分化和血管生成。(2)细胞命运维持:在成体组织中维持干细胞的未分化状态或定向分化潜能,例如在胃肠上皮中抑制细胞过度增殖,维持组织稳态;在肿瘤中可通过抑制 Wnt/β-catenin 信号通路抑制癌细胞增殖和转移,发挥抑癌作用。
    与肿瘤发生的关系 目前研究表明,SOX17高甲基化在多种肿瘤中广泛存在,尤其在消化系统肿瘤和生殖系统肿瘤中研究较为深入:(1)结直肠癌:SOX17 甲基化是结直肠癌中重要的表观遗传异常之一。研究显示,约 60%-80% 的结直肠癌患者存在 SOX17 启动子高甲基化,且在结直肠腺瘤等癌前病变中即可检测到,提示其可能是结直肠癌发生的早期事件。甲基化水平与肿瘤分期、淋巴结转移呈正相关(分期越晚、转移越明显,甲基化越显著),是预后不良的潜在标志物。其甲基化可导致 SOX17 表达沉默,而 SOX17 作为 Wnt/β-catenin 通路的抑制因子,功能缺失会解除对该通路的调控,促进肿瘤细胞增殖和侵袭。(2)胃癌:胃癌患者中 SOX17 甲基化发生率约 50%-70%,且与幽门螺杆菌(Hp)感染密切相关 ——Hp 可能通过诱导炎症反应上调 DNA 甲基转移酶(DNMTs)活性,促进 SOX17 甲基化。其甲基化可破坏胃黏膜细胞的分化平衡,加速肠上皮化生向胃癌的进展,且甲基化阳性患者的肿瘤侵袭深度更深,远处转移风险更高。(3)宫颈癌:在宫颈癌中,SOX17 高甲基化发生率约 55%-65%,且与 HPV(人乳头瘤病毒)感染相关。SOX17 甲基化可协同 HPV 编码的 E6、E7 蛋白,共同抑制抑癌基因功能,导致宫颈上皮细胞异常增殖。研究发现,SOX17 甲基化患者对放化疗的敏感性降低,术后复发率显著升高,生存期缩短。临床意义:SOX17 甲基化作为肿瘤诊断与监测的标志物由于 SOX17 甲基化在肿瘤早期即可检测,且在血液、宫颈脱落细胞等体液中具有稳定性,目前已成为肿瘤筛查和预后评估的潜在分子标志物。例如:结直肠癌中,通过检测粪便或血液中 SOX17 的甲基化水平,可辅助早期筛查,其灵敏度优于传统的癌胚抗原(CEA)检测,尤其适用于高危人群。在宫颈癌中,检测宫颈脱落细胞中 SOX17 甲基化可提高高级别宫颈上皮内瘤变的检出率,为 HPV 阳性人群的风险分层提供依据。此外,术后监测 SOX17 甲基化水平的动态变化,可提示肿瘤复发风险,为临床干预提供参考。