发货量 1μg 浓度 50 ng/μL 甲基化程度 100.00% 验证方法 Sanger测序 形式 质粒DNA 缓冲液 ddH2O PH=7.0-7.2 运输条件 冰袋运输 储存条件 -20 ℃保存 有效期 36个月 基因描述 ZNF154(Zinc Finger Protein 154),又称锌指蛋白 154,是一种位于人类 19 号染色体的蛋白编码基因,编码一种含锌指结构域的转录调控蛋白。该蛋白主要在细胞核内发挥作用,参与基因转录调控、细胞周期调控等生物学过程,并与多种肿瘤的发生发展存在关联。蛋白结构与表达:ZNF154 蛋白由 573 个氨基酸组成,分子量约 63 kDa,其核心结构特征是包含多个 C2H2 型锌指结构域(典型的锌指蛋白家族特征),这些结构域通过与特定 DNA 序列结合介导转录调控功能。该蛋白在人体多种组织中均有表达,其中在睾丸、卵巢等生殖器官以及肾脏、肺脏中表达水平较高,在胚胎发育阶段的组织中也有显著表达。核心生物学功能:(1)转录调控:通过 C2H2 型锌指结构域特异性结合靶基因启动子区域,参与调控下游基因的转录激活或抑制,涉及细胞分化、胚胎发育相关基因的表达调控。(2)细胞周期与增殖调节:通过调控细胞周期相关基因(如 Cyclin 家族成员)的表达,影响细胞周期进程,进而参与细胞增殖的调控,其异常表达可能导致细胞增殖紊乱,与肿瘤发生密切相关。 与肿瘤发生的关系 目前研究表明,ZNF154(锌指蛋白154)高甲基化在多种肿瘤中被发现,尤其在消化系统肿瘤和呼吸系统肿瘤中研究较为集中,其表观遗传异常可能通过调控基因表达参与肿瘤的发生发展:(1)结直肠癌:ZNF154启动子高甲基化是结直肠癌中较典型的表观遗传改变。研究显示,约65%-80%的结直肠癌患者存在ZNF154高甲基化,且在结直肠腺瘤等癌前病变中即可检测到,提示其可能是结直肠癌发生的早期事件。进一步分析发现,ZNF154甲基化水平与肿瘤分期、淋巴结转移呈正相关(分期越晚、转移越明显,甲基化越显著),且甲基化阳性患者的术后复发率显著高于阴性患者,是预后不良的潜在标志物。机制上,ZNF154高甲基化可能导致其表达沉默,而ZNF154作为转录抑制因子,其功能缺失可能解除对下游原癌基因的抑制,促进肿瘤细胞增殖。(2)肺癌:在非小细胞肺癌(尤其是肺鳞癌)中,ZNF154甲基化发生率约50%-65%,且与吸烟史密切相关——长期吸烟可能通过诱导DNA甲基转移酶(DNMTs)活性增强,促进ZNF154启动子甲基化。其甲基化可导致ZNF154表达下调,削弱其对细胞周期的调控作用,使肺上皮细胞异常增殖并积累突变,加速癌变进程。临床数据显示,ZNF154甲基化患者的肿瘤侵袭深度更深,对放疗的敏感性降低,总体生存率较低。(3)胃癌:胃癌患者中ZNF154甲基化发生率约45%-60%,且与幽门螺杆菌(Hp)感染相关——Hp可能通过激活炎症通路间接上调DNMTs表达,进而诱导ZNF154甲基化。研究发现,ZNF154甲基化可与其他抑癌基因(如CDH1)的甲基化协同作用,破坏胃黏膜细胞的粘附功能和凋亡机制,加速癌前病变(如肠上皮化生)向胃癌进展。临床意义:ZNF154甲基化作为肿瘤诊断与监测的标志物 由于ZNF154甲基化在肿瘤早期即可检测,且在血液、痰液等体液中稳定性较好,其作为肿瘤分子标志物具有一定应用前景。例如:结直肠癌中,通过检测粪便或血液中ZNF154的甲基化水平,可辅助早期筛查,其联合SDC2等标志物时,灵敏度和特异性可进一步提升,尤其适用于肠镜检查依从性低的人群。在肺癌中,检测痰液中ZNF154甲基化可提高高危人群(如长期吸烟者)的早期检出率,为及时干预提供依据。此外,术后监测ZNF154甲基化水平的动态变化,可提示肿瘤复发风险,指导临床治疗方案调整。