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ONECUT2完全非甲基化质粒DNA参考品
ONECUT2完全非甲基化质粒DNA参考品
  • 商品货号:FHMPD016
  • 活动价: ¥799元
    市场价:¥899元
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    发货量 1μg
    浓度 50 ng/μL
    甲基化程度 100.00%
    验证方法 Sanger测序
    形式 质粒DNA
    缓冲液 ddH2O PH=7.0-7.2
    运输条件 冰袋运输
    储存条件 -20 ℃保存
    有效期 36个月
    基因描述 ONECUT2(One Cut Homeobox 2),又称肝细胞核因子 6 样 2(HNF6L2),是一种位于人类 18 号染色体的蛋白编码基因,编码一种含同源盒结构域的转录因子。该蛋白主要在细胞核内发挥作用,参与胚胎发育、器官形成及细胞命运决定等关键生物学过程,并在多种肿瘤(如肝癌、前列腺癌、肺癌等)的发生发展中扮演重要角色。蛋白结构与表达:ONECUT2 蛋白由约 450 个氨基酸组成,分子量约 50 kDa,包含一个高度保守的同源盒(homeodomain)结构域和一个独特的 "One Cut" 结构域(由两个 Cut 结构域串联形成)。其同源盒结构域负责与 DNA 特定序列结合,而 Cut 结构域参与蛋白质 - 蛋白质相互作用及转录调控的精细调节。在正常组织中,ONECUT2 主要在胚胎肝脏、胰腺及中枢神经系统中表达,成年后表达水平较低;而在多种肿瘤组织(如肝癌细胞、前列腺癌细胞、非小细胞肺癌细胞)中呈现高表达,尤其在转移性肿瘤中表达更为显著。核心生物学功能:(1)转录调控:作为转录因子,通过结合靶基因启动子区域的特定序列,调控细胞代谢相关基因(如糖酵解、脂代谢基因)和胚胎发育相关基因(如肝脏、胰腺细胞分化基因)的表达,影响细胞能量代谢重编程和器官发生。(2)肿瘤进展调节:通过激活 PI3K/Akt/mTOR 信号通路和上皮 - 间充质转化(EMT)相关基因(如 Snail、Twist),促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移,同时增强肿瘤细胞对缺氧环境的适应能力,抑制细胞凋亡。
    与肿瘤发生的关系 目前研究表明,ONECUT2 低甲基化在多种肿瘤中广泛存在,尤其在消化系统肿瘤中其促癌作用研究较为深入:(1)肝癌:ONECUT2 低甲基化是肝细胞癌中重要的表观遗传异常特征。研究显示,约 60%-70% 的肝细胞癌患者存在 ONECUT2 启动子低甲基化,且与乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染密切相关——病毒感染可能通过抑制 DNMTs 活性,降低 ONECUT2 甲基化水平。其低甲基化可导致 ONECUT2 过表达,激活下游 Wnt/β-catenin 等促癌通路,促进肿瘤细胞增殖和转移。甲基化水平与肿瘤大小、血管侵犯呈负相关(甲基化越低,肿瘤恶性程度越高),是肝癌预后不良的潜在标志物。(2)胰腺癌:胰腺癌患者中 ONECUT2 低甲基化发生率约 55%-65%,且与肿瘤微环境纤维化程度相关——低甲基化诱导的 ONECUT2 高表达可促进胰腺星状细胞活化,加速癌周纤维化进程。其低甲基化通过抑制抑癌基因 E-cadherin 的表达,增强肿瘤细胞的上皮间质转化(EMT)能力,与淋巴结转移、远处转移呈显著关联,可作为胰腺癌进展速度的评估指标。(3)结直肠癌:在结直肠癌中,ONECUT2 低甲基化可协同 MYC 等原癌基因的激活,共同推动肿瘤发生发展。研究发现,约 65%-75% 的结直肠癌患者存在 ONECUT2 低甲基化,且在腺瘤性息肉等癌前病变中即可检测到,提示其可能是结直肠癌发生的早期事件。低甲基化水平与肿瘤分化程度、浸润深度呈负相关,低甲基化患者的术后复发率显著高于正常甲基化患者。临床意义:ONECUT2 低甲基化作为肿瘤诊断与监测的标志物 由于 ONECUT2 低甲基化在肿瘤发生早期即可出现,且与肿瘤恶性表型密切相关,目前被认为是具有潜力的肿瘤分子标志物。例如:肝癌中,通过检测血液或肿瘤组织中 ONECUT2 的甲基化水平,可辅助早期诊断,其灵敏度和特异性优于传统的甲胎蛋白(AFP)检测,尤其适用于 AFP 阴性肝癌患者。另外,术后监测中,ONECUT2 甲基化水平的动态升高(即低甲基化状态缓解)可提示治疗有效,而持续低甲基化则提示肿瘤残留或复发风险,为临床治疗调整提供依据。同时,其甲基化状态还可用于指导靶向 ONECUT2 的药物治疗方案选择。